Explorando la heterogenicidad de los corticoesteroides en el Sí­ndrome de Distrés Respiratorio Agudo

Introducción:

A pesar de los avances en cuidados intensivos de las últimas décadas, la mortalidad del Sí­ndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) continúa siendo alta (1-3).

Los meta-análisis publicados hasta la fecha que evalúan el efecto de los corticoesteroides (CE) en el SDRA muestran conclusiones poco consistentes (4-6). Esto es debido, al menos en parte, a la diferente selección de estudios, a la heterogenicidad en la evaluación del momento de la variable mortalidad y a las diferentes causas de SDRA.

El objetivo de los autores fue realizar una revisión sistemática y un meta-análisis de la corticoterapia en el SDRA para explicar las causas de la heterogenicidad en los resultados.

Material y Métodos:

Se realizó una búsqueda en Medline, Central y WOS. Se incluyeron en el estudio los ensayos clí­nicos y estudios de cohortes que evaluaran como variable resultado la mortalidad y que hubieran sido diseñados con grupo control.

La verificación de la calidad de los trabajos se realizó con el Cochrane Risk of Bias Tool para los ensayos clí­nicos y con la Newcastle-Ottawa Analitc Assessment Scale en el caso de estudios de cohortes.

Objetivo primario: mortalidad por todas las causas distinguiendo:

• Mortalidad precoz: mortalidad en UCI.
• Mortalidad a medio plazo: mortalidad hospitalaria.
• Mortalidad a largo plazo: más de 60 dí­as.

Análisis estadí­stico: Anticipando la heterogenicidad de los estudios se empleó un modelo de efectos aleatorios. Las medidas de efecto empleadas para estudiar la variable respuesta dicotómica mortalidad fueron el Riesgo Relativo (RR) y la Diferencia de Riesgos (DR).

Así­ mismo se realizó un análisis de subgrupos para evaluar la terapia corticoidea en el SDRA en cuanto a diferentes momentos de mortalidad, diferentes causas de SDRA y el momento de inicio de la terapia.

Resultados Principales:

La búsqueda inicial obtuvo 1771 artí­culos. Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, finalmente fueron seleccionados 8 ensayos clí­nicos y 10 estudios de cohortes para el análisis, con un total de 1474 pacientes.

• Los ensayos clí­nicos:

1. Mostraron un efecto posible pero no estadí­sticamente significativo en cuanto a reducción de la mortalidad en UCI (DR -0,28; IC95% -0,53 – -0,03 y RR 0,55 IC95% 0,24- 1,25).
2. No mostraron diferencias en cuanto a mortalidad a 60 dí­as (DR -0,01: IC95% -0,12 ““ 0,1 y RR 0,97 IC95% 0,75-1,26).

• Los estudios de cohortes:

1. No efecto en la mortalidad en UCI (RR 1,05; IC95% 0,74-1,49)
2. Un incremento no estadí­sticamente significativo de la mortalidad a 60 dí­as (RR1,3 IC95% 0,96 ““ 1,78).

En el análisis de subgrupos en cuanto a la etiologí­a del SDRA, los CE incrementaron la mortalidad cuando el origen del distrés era el virus de la gripe en tres estudios de cohorte (RR 2,45, IC95% 1,40 ““ 4,27).

Por último, el análisis de los datos pareció mostrar una tendencia a un mayor beneficio de la terapia corticoidea entre aquellos pacientes con SDRA persistente siempre que se iniciara la terapia antes de los 14 dí­as de inicio del cuadro.

Discusión:

La principal fortaleza del presente trabajo es la fragmentación de la variable resultado evaluando la influencia sobre la mortalidad a corto y largo plazo y entre las diferentes etiologí­as.

Esta aproximación de la terapia del SDRA resulta muy interesante ya que el efecto beneficioso de los CE probablemente comience de forma precoz mientras que los efectos secundarios (inmunosupresión, alteración de la reparación tisular..) empiecen más tarde. De esta forma, aquellos trabajos que evalúan mortalidad a corto plazo podrí­an erróneamente tender a mostrar mayor beneficio de la terapia corticoidea.

Según este estudio, los CE podrí­an presentar un efecto beneficioso en la mortalidad en UCI pero sin modificar la mortalidad a largo plazo. Por lo que con la evidencia actual no se puede recomendar el empleo rutinario de CE en los pacientes con SDRA. Los CE no mejoran la supervivencia a largo plazo y en determinados subgrupos podrí­an ser perjudiciales.

Entre las limitaciones del trabajo encontramos:

– Podrí­an existir dudas acerca de la validez externa de los resultados debido a que los trabajos analizados presentaban numerosos criterios de exclusión.

– El número de trabajos analizados y de pacientes evaluados es relativamente pequeño lo que podrí­a comprometer los resultados.

– Como en cualquier meta-análisis la validez de los resultados es consecuencia de la calidad de los trabajos originales incluidos. En este punto los autores reconocen las dificultades para identificar las causas del SDRA en los distintos trabajos así­ como asegurar que el seguimiento de los pacientes a lo largo de los periodos de evaluación ha sido el adecuado.

Futuras investigaciones deberán aportar mayor evidencia cientí­fica acerca de la potencial utilidad de los CE en diferentes subgrupos o fenotipos de SDRA persistente caracterizados por una inflamación pulmonar exagerada, así­ como evaluar si distintas dosis y esquemas de administración pueden producir resultados diferentes.

Bibliografí­a:

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4. Steinberg KP, Hudson LD, Goodman RB, Hough CL, Lanken PN, Hyzy R, Thompson BT, Ancukiewicz M: Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 2006, 354:1671-1684. PubMed.
5. Meduri GU, Golden E, Freire AX, Taylor E, Zaman M, Carson SJ, Gibson M, Umberger R: Methylprednisolone infusion in early severe ARDS: results of a randomized controlled trial. Chest 2007, 131:954-963. PubMed.
6. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T, Tolley EA: Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA 1998, 280:159-165. PubMed.